| 产品描述： | Prexasertib(LY2606368)是CHK1的ATP竞争性抑制剂，Ki值为0.9 nM。在cell-free实验中，LY2606368对CHK2和RSK的IC50值分别为8 nM和9 nM |
| 靶点： |
Chk1(Cell-free assay):0.9 nM(Ki); Chk2(Cell-free assay):8 nM; RSK(Cell-free assay):9 nM;Apoptosis; Chk; S6Kinase |
| 体外研究： |
在临床前研究中发现，LY2606368可诱导DNA损伤。对细胞予以LY2606368的处理将导致处于S期的细胞很快出现TUNEL和pH2AXy阳性的双链DNA断裂。在含p53缺陷的HeLa细胞中，LY2606368可有效取消doxorubicin激活的G2-M检查点，EC50为9 nM。LY2606368可广泛地在多种细胞中发挥抗增殖作用，在多数敏感细胞系中，IC50s < 50 nM；仅有少数细胞系对LY2606368具有抗性，IC50s > 1000 nM。LY2606368造成DNA损伤需要CDC25A和CDK2 |
| 体内研究： |
在肿瘤异种移植模型中，LY2606368无论是单独给药还是与其他药物组合给药，都能有效地抑制肿瘤生长，发挥抗肿瘤活性。在SKOV3卵巢癌模型中，LY2606368可抑制原发肿瘤的生长并显著地减少转移率和腹水积累。在SW1990原位胰脏癌模型中，LY2606368可抑制92%的原发肿瘤生长，阻止其向淋巴结结核、脾脏和肠道的转移 |
| 细胞实验： |
Cell lines: HeLa细胞 Concentrations: 33 或 100 nmol/L Incubation Time: 12 h Method: 将HeLa细胞铺于T25培养瓶中，使其生长24小时。然后将LY2606368加入其中，使其终浓度为33或100 nM。然后用小分子抑制剂处理细胞12小时，在处理过程中的最后2小时，加入1 μg/mL colchicine。收集细胞并进行固定，检测核中期分裂相和染色体。将15μL 溶于3:1 methanol/acetic acid fixative的细胞悬浮液从离载玻片高3 cm处滴落至其上。然后在43℃金属浴下加热载玻片45秒，静置待其温度降至室温。封片，然后进行观察 |
| 动物实验： |
Animal Models: 雌性 CD-1 nu-/nu- 小鼠 Dosages: 15 mg/kg Administration: s.c. |
| 参考文献： |
1. Hong D, et al. Phase I Study of LY2606368, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in Patients With Advanced Cancer. J Clin Oncol. 2016, 34(15):1764-71. 2. King C, et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015, 14(9):2004-13. 3. McNeely S, et al. CHEK again: revisiting the development of CHK1 inhibitors for cancer therapy. Pharmacol Ther. 2014, 142(1):1-10. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.281 ml |
11.407 ml |
22.815 ml |
| 5 mM |
0.456 ml |
2.281 ml |
4.563 ml |
| 10 mM |
0.228 ml |
1.141 ml |
2.281 ml |
| 50 mM |
0.046 ml |
0.228 ml |
0.456 ml |
|
| 注意： |
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危险品化学品经营许可证（不带存储）
营业执照(三证合一)
